#Macro & Micro -Test မှ 획기적인 TB နှင့် DR-TB ရောဂါရှာဖွေရေး ဖြေရှင်းချက်!

တီဘီရောဂါရှာဖွေခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုရှာဖွေခြင်းအတွက် လက်နက်အသစ်- တီဘီရောဂါ အလွန်အကျွံ အာရုံခံနိုင်စွမ်း မြင့်မားခြင်း ရောဂါရှာဖွေခြင်းအတွက် စက်သင်ယူမှုနှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော မျိုးဆက်သစ် ပစ်မှတ်ထား အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်း (tNGS)

စာပေအစီရင်ခံစာ- CCa: tNGS နှင့် စက်သင်ယူမှုကို အခြေခံသည့် ရောဂါရှာဖွေရေးပုံစံတစ်ခု၊ ၎င်းသည် ဘက်တီးရီးယားတီဘီနှင့် တီဘီကြောင့် ဦးနှောက်အမြှေးရောင်ရောဂါနည်းပါးသူများအတွက် သင့်လျော်ပါသည်။

ဘွဲ့ယူစာတမ်းခေါင်းစဉ်: တီဘီရောဂါကိုပစ်မှတ်ထားသော နောက်မျိုးဆက် အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်းနှင့် စက်သင်ယူမှု- အားနည်းသော အဆုတ်ပြွန်သွေးကြောများနှင့် ပြွန်ဦးနှောက်အမြှေးရောင်ရောဂါအတွက် အလွန်အာရုံခံနိုင်သော ရောဂါရှာဖွေရေးဗျူဟာ။

အချိန်အခါအလိုက်- 《Clinica Chimica Acta》

IF: ၆.၅

ထုတ်ဝေသည့်ရက်စွဲ: ၂၀၂၄ ခုနှစ်၊ ဇန်နဝါရီလ

တရုတ်သိပ္ပံအကယ်ဒမီတက္ကသိုလ်နှင့် ပေကျင်း ရင်ခေါင်းရောဂါကုဆေးရုံတို့နှင့် ပေါင်းစပ်၍ Macro & Micro-Test သည် ဘက်တီးရီးယားအနည်းငယ်သာပါဝင်သော တီဘီရောဂါနှင့် တီဘီဦးနှောက်အမြှေးရောင်ရောဂါအတွက် အလွန်မြင့်မားသော ထောက်လှမ်းနိုင်စွမ်းကို ပေးစွမ်းနိုင်ပြီး၊ တီဘီရောဂါနှစ်မျိုးကို လက်တွေ့ရောဂါရှာဖွေရန်အတွက် အလွန်အမင်း အာရုံခံနိုင်စွမ်း ရောဂါရှာဖွေနည်းလမ်းအသစ်ကို ပံ့ပိုးပေးနိုင်ခဲ့ပြီး တီဘီရောဂါကို တိကျစွာ ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ ဆေးယဉ်ပါးမှု ရှာဖွေခြင်းနှင့် ကုသခြင်းတို့တွင် အထောက်အကူဖြစ်စေခဲ့သည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင်၊ လူနာ၏ ပလာစမာ cfDNA ကို TBM ရောဂါရှာဖွေရာတွင် လက်တွေ့နမူနာယူခြင်းအတွက် သင့်လျော်သော နမူနာအမျိုးအစားအဖြစ် အသုံးပြုနိုင်ကြောင်း တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ဤလေ့လာမှုတွင်၊ ပလာစမာနမူနာ ၂၂၇ ခုနှင့် ဦးနှောက်အရည်နမူနာများကို အသုံးပြု၍ ဆေးခန်းအုပ်စုနှစ်ခုကို တည်ထောင်ခဲ့ပြီး၊ ဓာတ်ခွဲခန်းရောဂါရှာဖွေရေးအုပ်စုနမူနာများကို အသုံးပြု၍ တီဘီရောဂါရှာဖွေခြင်း၏ စက်သင်ယူမှုပုံစံကို တည်ထောင်ခဲ့ပြီး၊ ဆေးခန်းရောဂါရှာဖွေရေးအုပ်စုနမူနာများကို အသုံးပြု၍ တည်ထောင်ထားသော ရောဂါရှာဖွေပုံစံကို အတည်ပြုခဲ့သည်။ နမူနာအားလုံးကို Mycobacterium tuberculosis အတွက် အထူးဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော ပစ်မှတ်ထားဖမ်းယူသည့် probe pool ဖြင့် ဦးစွာပစ်မှတ်ထားခဲ့သည်။ ထို့နောက် TB-tNGS sequencing data ကိုအခြေခံ၍ decision tree model ကို ဓာတ်ခွဲခန်းရောဂါရှာဖွေရေးတန်းစီ၏ လေ့ကျင့်မှုနှင့် အတည်ပြုချက်အစုံများတွင် 5-fold cross-validation ကို လုပ်ဆောင်ရန်အသုံးပြုပြီး ပလာစမာနမူနာများနှင့် ဦးနှောက်အရည်နမူနာများ၏ ရောဂါရှာဖွေသတ်မှတ်စံနှုန်းများကို ရယူသည်။ ရရှိလာသော သတ်မှတ်စံနှုန်းကို ရောဂါရှာဖွေရန်အတွက် ဆေးခန်းရောဂါရှာဖွေရေးတန်းစီ၏ စမ်းသပ်မှုအစုံနှစ်ခုထဲသို့ ယူဆောင်လာပြီး သင်ယူသူ၏ ရောဂါရှာဖွေစွမ်းဆောင်ရည်ကို ROC curve ဖြင့် အကဲဖြတ်သည်။ နောက်ဆုံးတွင် တီဘီရောဂါရှာဖွေရေးပုံစံကို ရရှိခဲ့သည်။

ပုံ ၁။ သုတေသနဒီဇိုင်း၏ ပုံစံကြမ်းပုံ

ရလဒ်များ- ဤလေ့လာမှုတွင် ဆုံးဖြတ်ထားသော CSF DNA နမူနာ (AUC = 0.974) နှင့် ပလာစမာ cfDNA နမူနာ (AUC = 0.908) ၏ သီးခြားကန့်သတ်ချက်များအရ နမူနာ ၂၂၇ ခုတွင် CSF နမူနာ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းမှာ ၉၇.၀၁%၊ သီးခြားဖြစ်မှုမှာ ၉၅.၆၅% နှင့် ပလာစမာနမူနာ၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းနှင့် သီးခြားဖြစ်မှုမှာ ၈၂.၆၁% နှင့် ၈၆.၃၆% ဖြစ်သည်။ TBM လူနာများထံမှ ပလာစမာ cfDNA နှင့် ဦးနှောက်အရည် DNA တို့၏ အတွဲ ၄၄ ခုကို ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာရာတွင် ဤလေ့လာမှု၏ ရောဂါရှာဖွေဗျူဟာသည် ပလာစမာ cfDNA နှင့် ဦးနှောက်အရည် DNA တွင် ၉၀.၉၁% (၄၀/၄၄) ၏ မြင့်မားသော တသမတ်တည်းရှိပြီး အာရုံခံနိုင်စွမ်းမှာ ၉၅.၄၅% (၄၂/၄၄) ရှိသည်။ အဆုတ်တီဘီရောဂါရှိသော ကလေးများတွင် ဤလေ့လာမှု၏ ရောဂါရှာဖွေဗျူဟာသည် တူညီသောလူနာများမှ အစာအိမ်အရည်နမူနာများ၏ Xpert ထောက်လှမ်းမှုရလဒ်များထက် ပလာစမာနမူနာများကို ပိုမိုအာရုံခံနိုင်စွမ်းရှိသည် (၂၈.၅၇% VS ၁၅.၃၈%)။

ပုံ ၂ လူဦးရေနမူနာများအတွက် တီဘီရောဂါရှာဖွေရေးပုံစံ၏ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုစွမ်းဆောင်ရည်

ပုံ ၃။ တွဲထားသောနမူနာများ၏ ရောဂါရှာဖွေရေးရလဒ်များ

နိဂုံးချုပ်- ဤလေ့လာမှုတွင် တီဘီရောဂါအတွက် အလွန်အမင်းထိခိုက်လွယ်သော ရောဂါရှာဖွေနည်းလမ်းကို တည်ထောင်ခဲ့ပြီး၊ ၎င်းသည် oligobacillary tuberculosis (negative culture) ရှိသော ဆေးခန်းလူနာများအတွက် အမြင့်ဆုံးရှာဖွေတွေ့ရှိနိုင်သော ရောဂါရှာဖွေကိရိယာတစ်ခုကို ပေးစွမ်းနိုင်သည်။ plasma cfDNA ကိုအခြေခံ၍ အလွန်အမင်းထိခိုက်လွယ်သော တီဘီရောဂါရှာဖွေခြင်းသည် တက်ကြွသော တီဘီရောဂါနှင့် တီဘီဦးနှောက်အမြှေးရောင်ရောဂါရှာဖွေရန်အတွက် သင့်လျော်သော နမူနာအမျိုးအစားတစ်ခု ဖြစ်နိုင်သည် (ဦးနှောက်တီဘီရောဂါဟု သံသယရှိသော လူနာများအတွက် plasma နမူနာများသည် cerebrospinal fluid ထက် စုဆောင်းရန် ပိုမိုလွယ်ကူသည်)။

မူရင်းလင့်ခ်: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/s0009898123004990? via%3Dihub

Macro & Micro-Test တီဘီရောဂါရှာဖွေရေး ထုတ်ကုန်များအကြောင်း အကျဉ်းချုပ် မိတ်ဆက်ခြင်း

တီဘီရောဂါဝေဒနာရှင်များ၏ ရှုပ်ထွေးသောနမူနာအခြေအနေနှင့် လိုအပ်ချက်အမျိုးမျိုးကို ထောက်ရှု၍ Macro & Micro-Test သည် သလိပ်နမူနာများမှ အရည်ထုတ်ယူခြင်း၊ Qualcomm စာကြည့်တိုက်တည်ဆောက်ခြင်းနှင့် အစီအစဉ်ရှာဖွေခြင်းနှင့် အချက်အလက်ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခြင်းအတွက် NGS ဖြေရှင်းချက်အပြည့်အစုံကို ပေးဆောင်ပါသည်။ ထုတ်ကုန်များတွင် တီဘီရောဂါဝေဒနာရှင်များကို အမြန်ရောဂါရှာဖွေခြင်း၊ တီဘီရောဂါအတွက် ဆေးယဉ်ပါးမှုရှာဖွေခြင်း၊ မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယမ် တီဘီရောဂါနှင့် NTM အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်း၊ ဘက်တီးရီးယားကင်းစင်သော တီဘီရောဂါနှင့် တီဘီရောဂါရှိသူများကို ဓာတ်မတည့်မှုရှာဖွေခြင်း စသည်တို့ ပါဝင်သည်။

တီဘီနှင့် မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယားများအတွက် စီးရီးလိုက် ထောက်လှမ်းကိရိယာများ-

ပစ္စည်းနံပါတ်	ထုတ်ကုန်အမည်	ထုတ်ကုန်စမ်းသပ်မှုအကြောင်းအရာ	နမူနာအမျိုးအစား	သက်ဆိုင်သော မော်ဒယ်
HWTS-၃၀၁၂	နမူနာထုတ်လွှတ်သည့် အေးဂျင့်	သလိပ်နမူနာများကို အရည်ပျော်အောင်ပြုလုပ်ရာတွင် အသုံးပြုခဲ့ပြီး၊ ပထမတန်းစား မှတ်တမ်းနံပါတ် Sutong Machinery Equipment 20230047 ကို ရရှိခဲ့သည်။	သလိပ်
HWTS-NGS-P00021	အလွန်အမင်း ထိခိုက်လွယ်သော တီဘီရောဂါအတွက် Qualcomm ပမာဏ ထောက်လှမ်းကိရိယာ (စမ်းသပ်ဖမ်းယူသည့် နည်းလမ်း)	ဘက်တီးရီးယားပိုးမတွေ့ရှိနိုင်သော အဆုတ်တီဘီနှင့် ဦးနှောက်အကျိတ်များအတွက် ကျူးကျော်ဝင်ရောက်ခြင်းမရှိသော (အရည်တစ်ရှူးစစ်ဆေးမှု) အလွန်အမင်းတုံ့ပြန်မှုရှိမရှိ ရှာဖွေခြင်း၊ တီဘီ သို့မဟုတ် တီဘီမဟုတ်သော မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယားပိုး ကူးစက်ခံရသည်ဟု သံသယရှိသူများ၏ နမူနာများကို high-depth sequencing metagenomics ဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာခဲ့ပြီး တီဘီ သို့မဟုတ် တီဘီမဟုတ်သော မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယားပိုး ကူးစက်ခံရခြင်းရှိမရှိ ထောက်လှမ်းခြင်းဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို ပေးအပ်ခဲ့ပြီး မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယမ် တီဘီရောဂါ၏ အဓိက ပထမအဆင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုဆိုင်ရာ အချက်အလက်များကို ပေးအပ်ခဲ့သည်။	အပြင်ဘက်သွေး၊ alveolar lavage အရည်၊ hydrothorax နှင့် ascites၊ focus puncture နမူနာ၊ cerebrospinal အရည်။	ဒုတိယမျိုးဆက်
HWTS-NGS-T001	မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယား အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှု ထောက်လှမ်းသည့်ကိရိယာ (multiplex amplification sequencing နည်းလမ်း)	MTBC နှင့် 187 NTM အပါအဝင် Mycobacterium typeing test;မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယမ် တီဘီရောဂါပိုး ဆေးယဉ်ပါးမှု ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းတွင် ဆေးဝါး ၁၃ မျိုးနှင့် ဆေးယဉ်ပါးသော မျိုးဗီဇများ၏ အဓိက မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုနေရာ ၁၆ ခု ပါဝင်သည်။	သလိပ်၊ alveolar lavage အရည်၊ hydrothorax နှင့် ascites၊ focus puncture နမူနာ၊ cerebrospinal အရည်။	ဒုတိယ/တတိယမျိုးဆက် dual platform

အဓိကအချက်များ- HWTS-NGS-T001 မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယား အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှု ထောက်လှမ်းကိရိယာ (multiplex amplification နည်းလမ်း)

ထုတ်ကုန်မိတ်ဆက်

ဤထုတ်ကုန်သည် WHO တီဘီကုသမှုလမ်းညွှန်ချက်များတွင်ဖော်ပြထားသော အဓိကပထမနှင့်ဒုတိယဆေးများ၊ NTM ကုသမှုလမ်းညွှန်ချက်များတွင် အသုံးများသော macrolides နှင့် aminoglycosides များကို အခြေခံထားပြီး ဆေးယဉ်ပါးမှုနေရာများသည် WHO Mycobacterium tuberculosis complex mutation ကတ်တလောက်ရှိ ဆေးယဉ်ပါးမှုနှင့်ဆက်စပ်သောနေရာအုပ်စုတစ်စုလုံးအပြင် ပြည်တွင်းပြည်ပတွင် အမှတ်မြင့်စာပေများ၏ စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုနှင့် စာရင်းအင်းများအရ အခြားအစီရင်ခံထားသော ဆေးယဉ်ပါးမှုမျိုးဗီဇများနှင့် မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုနေရာများကို လွှမ်းခြုံထားသည်။

စာရိုက်ခွဲခြားသတ်မှတ်ခြင်းကို Chinese Journal of Tuberculosis and Respiratory Diseases မှထုတ်ဝေသော NTM လမ်းညွှန်ချက်များတွင် အကျဉ်းချုပ်ဖော်ပြထားသော NTM မျိုးကွဲများနှင့် ကျွမ်းကျင်သူများ၏ သဘောတူညီချက်အပေါ် အခြေခံသည်။ ဒီဇိုင်းထုတ်ထားသော စာရိုက် primer များသည် NTM မျိုးစိတ် ၁၉၀ ကျော်ကို ချဲ့ထွင်နိုင်၊ အစီအစဉ်ချနိုင်ပြီး မှတ်ချက်ပေးနိုင်သည်။

targeted multiplex PCR amplification နည်းပညာမှတစ်ဆင့် Mycobacterium ၏ genotyping genes နှင့် drug-resistant genes များကို multiplex PCR ဖြင့် ချဲ့ထွင်ခဲ့ပြီး ထောက်လှမ်းရမည့် target genes များ၏ amplicon ပေါင်းစပ်မှုကို ရရှိခဲ့သည်။ ချဲ့ထွင်ထားသော ထုတ်ကုန်များကို ဒုတိယမျိုးဆက် သို့မဟုတ် တတိယမျိုးဆက် high-throughput sequencing libraries များအဖြစ် တည်ဆောက်နိုင်ပြီး ဒုတိယမျိုးဆက်နှင့် တတိယမျိုးဆက် sequencing platform အားလုံးကို target genes များ၏ sequence information ရရှိရန် high-depth sequencing ပြုလုပ်နိုင်သည်။ built-in reference database (WHO Mycobacterium tuberculosis complex mutation catalog နှင့် drug resistance နှင့် ၎င်း၏ဆက်နွယ်မှုအပါအဝင်) တွင်ပါရှိသော သိရှိထားသော mutations များနှင့် နှိုင်းယှဉ်ခြင်းဖြင့် drug resistance သို့မဟုတ် anti-tuberculosis ဆေးဝါးများ၏ susceptibility နှင့် ဆက်စပ်သော mutations များကို ဆုံးဖြတ်ခဲ့သည်။ Macro & Micro-Test ၏ self-opened sputum sample treatment solution နှင့် ပေါင်းစပ်ခြင်းဖြင့် clinical sputum samples များ၏ nucleic acid amplification efficiency နိမ့်ကျခြင်းပြဿနာကို (ရိုးရာနည်းလမ်းများထက် ဆယ်ဆပိုမိုမြင့်မားသော) ဖြေရှင်းနိုင်ခဲ့ပြီး drug resistance sequencing ထောက်လှမ်းခြင်းကို clinical sputum samples များတွင် တိုက်ရိုက်အသုံးချနိုင်ခဲ့သည်။

ထုတ်ကုန် ထောက်လှမ်းခြင်း အကွာအဝေး

34ဆေးယဉ်ပါးမှုနှင့်ဆက်စပ်သော မျိုးဗီဇများ18တီဘီရောဂါ တိုက်ဖျက်ရေးဆေးများနှင့်6NTM မူးယစ်ဆေးဝါးများကို တွေ့ရှိခဲ့ပြီး အကျုံးဝင်ပါသည်။၂၉၇ဆေးယဉ်ပါးမှုရှိသောနေရာများ၊ မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယမ် တီဘီရောဂါ ဆယ်မျိုးနှင့်အထက်၁၉၀NTM အမျိုးအစားများကို တွေ့ရှိခဲ့သည်။

ဇယား ၁: မူးယစ်ဆေးဝါး ၁၈+၆ မျိုး +၁၉၀+NTM ၏ အချက်အလက်

ထုတ်ကုန်အားသာချက်

ပြင်းထန်သော ဆေးခန်းအလိုက် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြုလုပ်နိုင်မှု- သလိပ်နမူနာများကို ဓာတ်ခွဲစမ်းသပ်မှုမပြုလုပ်ဘဲ ကိုယ်တိုင်အရည်ပျော်စေသည့် ပစ္စည်းဖြင့် တိုက်ရိုက်တွေ့ရှိနိုင်သည်။

စမ်းသပ်လုပ်ဆောင်မှုသည် ရိုးရှင်းပါသည်- အသံချဲ့စက်လုပ်ဆောင်မှု၏ ပထမအကျော့သည် ရိုးရှင်းပြီး စာကြည့်တိုက်တည်ဆောက်ခြင်းကို ၃ နာရီအတွင်း ပြီးစီးသောကြောင့် အလုပ်စွမ်းဆောင်ရည်ကို မြှင့်တင်ပေးပါသည်။

ဘက်စုံစာရိုက်ခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှု- MTB နှင့် NTM တို့၏ စာရိုက်ခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှုနေရာများကို လွှမ်းခြုံထားပြီး၊ ၎င်းတို့သည် လက်တွေ့တွင် စိုးရိမ်ရသည့် အဓိကအချက်များဖြစ်သည်၊ တိကျသော စာရိုက်ခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှု ထောက်လှမ်းခြင်း၊ လွတ်လပ်သော ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုဆော့ဖ်ဝဲကို ပံ့ပိုးပေးခြင်းနှင့် တစ်ချက်နှိပ်ရုံဖြင့် ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာမှုအစီရင်ခံစာများ ထုတ်ပေးခြင်း။

လိုက်ဖက်ညီမှု- ထုတ်ကုန်လိုက်ဖက်ညီမှု၊ အဓိက ILM နှင့် MGI/ONT ပလက်ဖောင်းများနှင့် လိုက်လျောညီထွေဖြစ်အောင် ပြုလုပ်ခြင်း။

ထုတ်ကုန် သတ်မှတ်ချက်

ထုတ်ကုန်ကုဒ်	ထုတ်ကုန်အမည်	ထောက်လှမ်းခြင်းပလက်ဖောင်း	သတ်မှတ်ချက်များ
HWTS-NGS-T001	မိုင်ကိုဘက်တီးရီးယား အမျိုးအစားခွဲခြားခြင်းနှင့် ဆေးယဉ်ပါးမှု ထောက်လှမ်းကိရိယာ (multiplex amplification နည်းလမ်း)	ONT၊ Illumina၊ MGI၊ Salus pro	၁၆/၉၆rxn