လူ့ ROS1 ပေါင်းစပ် မျိုးဗီဇပြောင်းလဲမှု

ROS1 သည် အင်ဆူလင် receptor မိသားစု၏ transmembrane tyrosine kinase တစ်ခုဖြစ်သည်။ ROS1 fusion gene သည် အခြားအရေးကြီးသော non-small cell lung cancer driver gene အဖြစ် အတည်ပြုခဲ့သည်။ ထူးခြားသော မော်လီကျူး မျိုးကွဲအသစ်တစ်ခု၏ ကိုယ်စားလှယ်အနေဖြင့် NSCLC တွင် ROS1 fusion gene ဖြစ်ပွားမှုနှုန်း ၁% မှ ၂% ခန့်သည် ၎င်း၏ exons 32၊ 34၊ 35 နှင့် 36 တွင် မျိုးဗီဇပြန်လည်စီစဉ်ခြင်းကို အဓိကအားဖြင့် ကြုံတွေ့ရသည်။ CD74၊ EZR၊ SLC34A2 နှင့် SDC4 ကဲ့သို့သော မျိုးဗီဇများနှင့် ပေါင်းစပ်ပြီးနောက်၊ ၎င်းသည် ROS1 tyrosine kinase ဒေသကို ဆက်လက်အသက်ဝင်စေမည်ဖြစ်သည်။ ပုံမှန်မဟုတ်သော activated ROS1 kinase သည် RAS/MAPK/ERK၊ PI3K/Akt/mTOR နှင့် JAK3/STAT3 ကဲ့သို့သော downstream signaling pathways များကို အသက်ဝင်စေနိုင်ပြီး ထို့ကြောင့် အကျိတ်ဆဲလ်များ၏ ပွားများခြင်း၊ ကွဲပြားခြင်းနှင့် metastasis တို့တွင် ပါဝင်ကာ ကင်ဆာဖြစ်စေသည်။ ROS1 ပေါင်းစပ်မှု မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများထဲတွင် CD74-ROS1 သည် ၄၂% ခန့်၊ EZR သည် ၁၅% ခန့်၊ SLC34A2 သည် ၁၂% ခန့်နှင့် SDC4 သည် ၇% ခန့်ရှိသည်။ လေ့လာမှုများအရ ROS1 kinase ၏ catalytic domain ၏ ATP-binding site နှင့် ALK kinase ၏ ATP-binding site သည် ၇၇% အထိ homology ရှိကြောင်းပြသထားသောကြောင့် ALK tyrosine kinase small molecule inhibitor crizotinib စသည်တို့သည် ROS1 ၏ ပေါင်းစပ်မှု မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုဖြင့် NSCLC ကိုကုသရာတွင် သိသာထင်ရှားသော ပျောက်ကင်းစေသောအကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။ ထို့ကြောင့် ROS1 ပေါင်းစပ်မှု မျိုးရိုးဗီဇပြောင်းလဲမှုများကို ရှာဖွေတွေ့ရှိခြင်းသည် crizotinib ဆေးဝါးများအသုံးပြုရန် လမ်းညွှန်ရန်အတွက် အခြေခံအုတ်မြစ်ဖြစ်သည်။